電視劇《古董局中局》講述的是有關古董鑑寶的故事，許願被捲進幾十年前的陰謀，偶然發現自己的身世祕密，為了自保和洗清嫌疑，許願使出渾身解數，將遇到的怪事一一破解，最終真相大白的故事。
古董店四悔齋店主許願偶遇神祕外國男子，雖然賺了一筆籤，卻讓許願有了不祥的預感。沒過多久，許願在上墳回來途中被人劫走，對方稱許願是明眼梅花五脈中許家唯一的血脈傳人。
但許願根本不明白這是怎麼回事，許願從小到大根本沒聽說過明眼梅花和五脈的事情。這件事要從幾十年前說起，明眼梅花分為書畫、瓷器、木器、明器和金石玉器，分別由劉家、藥家、沈家、黃家和許家掌管。
古董界以明眼梅花為尊，明眼梅花這五脈可以說是鑑定古董最厲害最權威的人。原本許家曾是五脈中最厲害的家族，許願爺爺許一城還曾是五脈的族長，卻被人誣陷是倒賣國寶的漢奸。
許一城被處以槍決，從此以後許和平就帶著家人隱姓埋名，許願出生到現在，父親許和平隻字不提以前的事情，只希望許願平安長大，但事情還是主動找到許願眼前。
許願聯合五脈中其他四家調查佛頭案，卻意外發現掌眼瓷器的藥家才是幕後黑手，藥不然一連害死多人，最後真相大白，藥不然悔不當初。
