南京到杭州開車需要耗時約2個半小時至3個小時，南京到杭州距離為276、05公里，南京是國家綜合交通樞紐，公路網密度居全國中心城市前列，截至2019年，南京高速公路通車總里程已達630千米，高速公路網密度達每百平方千米9、56千米。
以南京為中心，有寧滬、寧高、寧鎮、寧揚、寧滁、寧連、寧通、寧巢、寧合、寧洛、寧馬、寧宣、寧鹽、寧淮、寧蚌、寧常、寧杭等高等級公路呈放射狀通往江蘇省及周邊省市。其中，國家高速公路有G25長深高速、G36寧洛高速、G40滬陝高速、G42滬蓉高速、G4211寧蕪高速和G2501南京繞城高速公路，國道有104國道、205國道、312國道和328國道。
