野生的蟒蛇可以吞食與自身體重相當或超過自身體重的大型動物，如山羊、穿山甲、果子狸和家禽、家畜等。
蟒蛇體大性惰，行動遲緩。大多情況下，它是處以靜止棲息的狀態中捕食獵物的。一旦獵物靠近時便用突然襲擊的方式咬住，並用身體將其纏繞致死，然後從獵物的頭部開始吞食。蟒蛇晝夜均有活動，嗜食鼠類和蛇類。
飼養的蟒蛇要先讓其適應新環境，可在10~15天后採取人工填喂。體重在20~25千克的，每次可喂精牛肉1~1.5千克。填喂前，要先將瘦牛肉剔去筋骨和皮膜，然後切成小的條狀或塊狀，肉塊的具體大小應視蟒蛇形體大小而定。切好的肉塊需投入沸水鍋裡滾一滾後撈出，可起到消毒去腥的作用。待肉塊完全涼透後，就可以用來填喂蟒蛇。強行填喂會使蟒蛇經受很大的刺激，故填喂前可將2~3個雞蛋塗抹於肉塊上，使其潤滑而順利吞下。大部分蟒蛇會在1周後自行取食。
