1、第16關是在毒氣實驗室裡。首先左邊有一個紅色評價封印,開啟後得到藍石一塊。
2、由於毒氣蔓延,本關角色的血會慢慢減少。進門後是水泥魚之戰,勝利後繼續前進。
3、浮游劍之戰,勝利後進入Boss的房間發生強制戰鬥。
4、消滅敵人後,繼續前進。在瀑布處的2樓進門後發生強制戰鬥,勝利後,往下圖所示方向前進。
5、出門沒有毒氣後,利用彈跳裝置繼續上行。回到大廳後,冰已經消失,從城堡正門出去後,一路向下走。發現火焰犬,消滅後,繼續前行。
6、再次遇到火焰犬,消滅後一路回到礦坑。跑出礦坑後,遇到Boss火牛,消滅後鬼泣4第16關即完成。