《掃毒2：天地對決》以毒品為線索，講述了慈善家兼金融鉅子餘順天與香港最大毒販地藏之間由禁毒引發的一場天地對決。
毒品市場維持四分天下的格局已久，自從地藏（古天樂飾）與墨西哥大毒梟合作擴張勢力，策劃一連串黑吃黑事件企圖毒霸香港毒品市場，警員林正風（苗僑偉飾）便帶著他的掃毒行動組全力追緝毒販。而兒時親眼目睹父親被毒品所毀而嫉毒如仇的慈善家兼金融鉅子餘順天（劉德華飾），懸賞一億追殺香港最大毒販，此舉在社會上引起軒然大波。原來，餘順天和地藏有著不可告人的同門關係，一場天地對決一觸即發。在二十年的同門情誼面前，兄弟二人又將如何面對這場毒局。與此同時，林正風妻子、同事在執行緝毒任務時被吸毒者和毒販殘忍殺害，揹負著喪妻之痛的他也將與毒販們展開殊死對決。
