對於呂蒙的死因，有兩種說法。一、 發病而死。
據陳壽《三國志·呂蒙傳》記載：以蒙為南郡太守，封孱陵侯， 賜錢一億，黃金五百斤。蒙固辭金錢，權不許。封爵未下，會蒙疾發， 權時在公安，迎置內殿，所以治護者萬方，募封內有能愈蒙疾者，賜 千金。時有針加，權為之慘慽，欲數見其顏色，又恐勞動，常穿壁瞻 之，見小能下食則喜，顧左右言笑，不然則咄唶，夜不能寐。病中瘳， 為下赦令，群臣畢賀。後更增篤，權自臨視，命道士於星辰下為之請 命。年四十二，遂卒於內殿。
二、 被孫權毒殺。
奪荊州後，呂蒙病重，孫權召見陸 遜議事。陸遜見孫權之前，孫權讓張昭帶陸遜看看呂蒙大都督，陸遜 一看死了，張昭對陸遜說： “主公讓大都督去奪荊州，拿下荊州不要 傷害關羽，大都督一意孤行，把東吳逼入危難之中，他的死也算上天 報應吧” 。 從陸遜掀開的被子來看，呂蒙臉色鐵青、發紫，口角流汙。再加上 張昭的話，可明顯推出，呂蒙因違抗君命，被孫權毒殺。
