是唐太宗李世民在交河城設立安西都護府，用以針對西突厥。
唐朝貞觀十四年（640年），侯君集平高昌，在其地設西州都護府，治所在西州，同年9月在交河城（今新疆吐魯番西雅爾郭勒）設安西都護府。用以針對西突厥。
安西都護府和安西大都護府乃是唐朝管理磧西的一個軍政機構的不同時期的名稱，其統轄安西四鎮，最大管轄範圍曾一度完全包括天山南北，並至蔥嶺以西至達波斯，在武周時期北庭都護府分立之後，安西都護府分管天山以南的西域地區。
龍朔二年（662年）之後，吐蕃和唐朝反覆爭奪安西四鎮，此處幾度易手。公元755年安史之亂爆發後，大量安西都護府駐軍被調往內地參與平叛，導致安西都護府空虛，吐蕃趁機進兵安西，直到唐德宗貞元六年（790年），安西四鎮相繼完全陷落。
