歷史上的獨孤伽羅和隋文帝楊堅十分恩愛，兩人一共生育了十個兒女。是歷史上鮮有的恩愛帝王夫妻。
兒子：房陵王楊勇、隋煬帝楊廣、秦孝王楊俊、蜀王楊秀、漢王楊諒；
女兒：樂平公主楊麗華、襄國公主、廣平公主、某公主、蘭陵公主楊阿五。
和很多影視劇中不同的是，歷史上的獨孤伽羅在十四歲的時候就嫁給了楊堅，那時候楊堅還沒有建立隋朝，只是大將軍楊忠的嫡長子。
獨孤家雖除了三位皇后，但是因此大招風，嫁給楊堅的同年，獨孤伽羅的父親獨孤信政鬥失敗被殺，加到中落，楊堅一家因此遭權臣猜忌，生活艱難。
年僅十四歲的獨孤伽羅卻保持低調謙恭作風，在期間韜光養晦，想盡方法為夫家消禍；到了周超和隋朝交替之際，獨孤伽羅親自勸勉楊堅開創一個新的太平盛世，也就是歷史上的立隋大計。
隋朝建立之後，獨孤伽羅和楊堅都心繫百姓，加上夫妻恩愛，關係一直很融洽，隋朝的發展也很快，之後獨孤伽羅被拜為隋王妃、隋王后，直到隋朝正式開國之後，成為了楊堅的皇后。
晚年時候，獨孤伽羅主導罷黜宰相、廢易太子的朝廷政事，引發了至今史學界上的爭議和評價。
獨孤伽羅死後，楊堅十分思念她，迷信皇后能夠升化為妙善菩薩，不僅親自為皇后送葬，並建造了天下最盛佛寺為皇后祈福，楊堅臨終前希望和獨孤伽羅能夠“魂其有知，當地下相會”，死後與愛妻合葬了。
