六安市毛坦廠中學成立於1939年的高階中學。1939年春，隨著抗戰形勢的發展，省城部分學校遷至毛坦廠，成立了安徽省第三臨時中學，史稱“三臨中”；抗戰勝利後，一批有識之士將滎陽、廣城、山王等五所中學在毛坦廠合併，定名為六南私立中學；1952年改為公立，校名為六安縣第二初級中學，史稱“六安二中”；1960年，創辦高中部，更名為六安縣毛坦廠中學；1992年，縣市合併，學校更名為六安市毛坦廠中學；1999年12月，成為六安市首批市級“示範高中”之一；2001年12月爭創省級“示範高中”，一舉通過專家組驗收。
