《百年孤獨》主要講述了加勒比海沿岸的小鎮馬孔多，布恩迪亞家族一共七代人從興起到衰亡的傳奇故事。
故事涉及四十多位家族成員，他們的命運看似各不相同，實則不斷重複。無論是布恩迪亞家族，還是馬孔多建立之初其他家族，都無法擺脫宿命一般的孤獨。作者以生動的筆觸，刻畫了性格鮮明的眾多人物，描繪了這個家族的孤獨精神。在這個家族中，夫妻之間、父子之間、母女之間、兄弟姐妹之間，沒有感情溝通，缺乏信任和了解。儘管很多人為打破孤獨進行過種種艱苦地探索，但由於無法找到一種有效的辦法把分散的力量統一起來，最後均以失敗告終。作品融入神話傳說、民間故事、宗教典故等神祕因素，巧妙地糅合了現實與虛幻。
展現出一個瑰麗的想象世界，成為20世紀重要的經典文學鉅著之一。
