佘詩曼的祖籍為廣東省中山市。
佘詩曼1975年5月28日出生於香港，1997年因為獲得了香港小姐的季軍進入了娛樂圈。次年出演了首部電視劇《明天不一樣》，後來還在《雪山飛狐》中飾演了苗若蘭。
佘詩曼在2000年到2003年期間先後出演了《十月初五的月光》、《酒是故鄉醇》、《帝花女》等多部電視劇為其以後的發展奠定了基礎，在2004年的《金枝欲孽》中，佘詩曼的事業迎來了一個高峰期，還憑藉這部電視劇收穫了許多獎項，被大陸觀眾所熟知。
在2009年《宮心計》和2010年的《公主嫁到》中佘詩曼飾演女主令人印象深刻，同時這兩部電視劇還蟬聯了香港年度收視冠軍，奠定了她在演藝圈的地位。
2014年，她再次憑藉《使徒行者》獲得了許多獎項。2018年，其主演的《延禧攻略》在暑期熱播，佘詩曼在其中主演了乾隆的第二任皇后輝發那拉淑慎，雖然這個角色在後期十分可恨，但是佘詩曼精湛的演技讓人再次感受到了這個出道了十幾年的演員的魅力。
