1、有三種說法。第一種則是被關羽陰魂所殺，這種說法是非常迷信的，在三國演義中，關羽被呂蒙斬殺之後，便附身於呂蒙將呂蒙所殺，說白了就是被嚇死的。但是這種說法在現在看來是完全不合邏輯的，既然呂蒙能夠斬殺關羽，就說明呂蒙並不害怕關羽，這種說法只是後人為了彰顯關羽的形象而杜撰的，是不切合實際的。
2、第二種則是由於呂蒙斬殺了關羽，孫權害怕劉備的報復，同時也為了給劉備一個交代，則設宴毒殺了呂蒙。當時孫權為了不與劉備交惡，下令只追趕關羽不能殺了他，但是呂蒙貪圖功勞。為了使自己升官加爵，斬殺了關羽，同時呂蒙又是周瑜的小迷弟，孫權與周瑜不和，所以藉此機會設宴，表面上是為了給呂蒙慶功，實則下毒毒殺了呂蒙。然而這些都是後人為了影視劇效果而篡改。
3、第三種則是呂蒙為東吳開疆擴土，常年勞累，積勞成疾患病身亡。在那個年代醫療水平沒有達到很高的標準，醫者也不是很多，在那時候每天因為刀槍傷死亡的人數是非常多的。那個時候將領們因為每天的打仗廝殺，他們的壽命普遍在五六十歲。
