肢端肥大症的主要特點是外貌粗陋，手足粗大。正常人相貌雖然各不相同，但從頭到腳都長得很勻稱，各部位比例大小協調。患肢端肥大症後，頭、手和足部的體積漸漸增大。面容變得粗陋，臉長，雙側顴弓隆起，下領前伸，鼻子寬大，嘴脣肥厚，舌頭肥大，牙齒稀疏，下門齒處於上門齒之前，影響咀嚼功能。面板增厚、變粗，油脂多。因舌大，喉頭增大，聲帶變厚變長，致使口齒不清，發音低沉。胸廓增大，前後徑增大，呈捅狀。骨關節增生可引起背部和四肢關節疼痛。肌肉肥大，早期肌力大於常人。腫瘤壓迫區域性而致頭痛，視力、視野受損。除軀體四肢之外，病人的全身臟器皆有增生肥大。心血管系統主要變化有高血壓，心臟肥大，心肌重量增加，部分病人出現心功能不全，腎臟、肝臟、肺均增大。
