在橋上開車的時候還是採用內地右側通行規則，車輛到達香港或澳門口岸後，根據交通標誌的指引再轉為左側通行。這樣做的好處就是可以給大陸的司機一個適應的時間，避免在開車途中產生違章，對於大陸車通過港珠澳大橋的時候，需要辦理相關的證件，如果是經常需要往來於大陸和港澳地區的話，可以申請跨境私家車配額，可以在有效期內多次進出港澳市區。
很多司機會擔心在香港澳門出現交通事故的理賠問題，根據相關的資料顯示，粵港、粵澳兩地牌車按照現行的機動車保險及理賠制度執行。通行大橋不入珠海的港、澳車輛，經大橋跨界通行時，應購買與通行期限相匹配的內地機動車交通事故責任強制險，這是為了在開車的時候有一個比較好的保障。
如果是在大橋上發生了交通事故的話，在確保安全的前提下對事故現場進行拍照，並且及時的聯絡保險公司進行備案，如果沒有人員傷亡的話，拍完照片保留好就可以離開現場，按照指引進行事故後續處理及保險理賠。
